Capital de la provincia homónima. Es la primera ciudad fundada en la actual república Argentina, por lo que fue declarada oficialmente "Ciudad Madre de Ciudades y Cuna del Folklore". Se encuentra ubicada en el departamento Capital, a orillas del río Dulce. La ciudad tiene interés turístico e histórico, como la Catedral, el Convento de Santo Domingo y el Museo Arqueológico Provincial. Es la sede de dos universidades: La Universidad Nacional de Santiago del Estero y La Universidad Católica de Santiago del Estero.
Belleza original, calles polvorientas y veranos ardientes, Santiago atrae visitantes de diversas procedencias dispuestos a contagiarse de su tranquilidad característica.
Su aspecto general corresponde a una llanura con suave pendiente hacia el Sudeste.
El clima es el de una zona semiárida, con precipitaciones que disminuyen de Norte a Sur.
La vegetación es de tipo Chaco leñoso. Es un área conquistada para el agro y el urbanismo.
En su hidrografía se destaca el Río Dulce que la separa de los Departamentos La Banda y Robles de Noroeste a Sudeste. Del mismo, que corre junto a la ciudad, parten numerosos canales de riego hacia el Sur, como el canal San Martín.
La población más importante del departamento es la ciudad Capital, que además es el centro administrativo, financiero y comercial de la provincia.